Sindromul cancerului ereditar – genetica și cancerul

Sindromul cancerului ereditar are la bază mutațiile genetice transmise din generație în generație. Iată care sunt cele mai cunoscute și care sunt semnele distinctive.

CUPRINS:

1. Informații generale
2. Genele, mutațiile și cancerul
3. Diagnosticare precoce
4. Semne distinctive in sindromul cancerului ereditar
5. Tipuri de sindroame maligne ereditare
6. Testare genetică şi screening

Informații generale

Cancerul este o boală comună care printre factorii de risc nemodificabili include si istoricul familial de cancer. Unele forme de cancer se transmit ereditar și pot fi cauzate de o genă anormală care este transmisă din generație în generație. Deși acest lucru este adesea menționat drept cancer moștenit, de fapt moștenită este doar gena anormală care poate duce la cancer, nu cancerul în sine. Aproximativ 5 – 10% dintre toate cazurile de cancer sunt considerate ca fiind cauzate de defectele genetice (numite mutații) moștenite de la un părinte.

Genele, mutațiile și cancerul

Cancerul este o boală în care celulele încep să se dividă necontrolat. Acest lucru apare din cauza modificărilor ce apar în unele dintre genele din interiorul celulelor. Genele sunt fragmente de ADN care controlează modul în care celulele produc proteinele necesare organismului pentru buna funcționare, precum și modul în care celulele sunt ținute în echilibru. Genele nu influențează doar anumite caracteristici fizice, ci și riscul de a dezvolta anumite boli, cum ar fi cancerul.

Genele de care celulele nu au nevoie sunt dezactivate și nu sunt utilizate. Genele pe care celulele le utilizează sunt activate. O modificare anormală a unei gene este numită mutație. Mutațiile dintr-o genă pot afecta modul în care funcționează aceasta.

Tipuri de mutații

Mutațiile genetice pot fi moștenite sau dobândite.

• O mutație genetică moștenită este prezentă în ovulul sau în spermatozoidul care a format embrionul. Când ovulul este fertilizat de spermă, se formează o celulă care apoi se divide de mai multe ori și duce în cele din urmă la formarea copilului. Din moment ce toate celulele provin din această primă celulă, acest tip de mutație este prezentă în fiecare celulă și poate fi transmisă generației următoare.
• O mutație dobândită (somatică) nu provine de la un părinte, ci este dobândită mai târziu. Apare într-o singură celulă și apoi este transmisă oricăror celule noi formate din acea celulă. Acest tip de mutație nu este prezent în ovocite și spermatozoizi, deci nu este transmisă generației următoare.

Mutații ale genei supresoare tumorale

Multe sindroame de cancer ereditar sunt cauzate de mutații moștenite în genele supresoare tumorale. Acestea sunt gene care, în mod normal, mențin celulele sub control, reglând diviziunea lor, reparând problemele ADN-ului și reglând moartea celulară. O persoană născută cu o mutație moștenită într-o copie a unei gene de supresie tumorală trebuie să aibă doar o mutație în cealaltă copie a genei pentru ca aceasta să nu funcționeze.

Un sindrom cancerigen ereditar este prezent când o persoană, din cauza unei mutații moștenite, are un risc crescut de a dezvolta anumite tumori care se pot dezvolta deja la o vârstă relativ fragedă. În majoritatea sindroamelor maligne ereditare cunoscute, riscul crescut de cancer este dat de prezența unei mutații a unei singure gene. Genele afectate implicate au de obicei o funcție de control asupra ciclului celular sau reparației leziunilor ADN. Uneori, tumorile non-ereditare sunt de asemenea cauzate de o incidență crescută a mutațiilor în aceste gene. În aceste cazuri, schimbările genetice s-au dezvoltat recent în celulele țesutului respectiv (mutații somatice) și nu sunt prezente în celelalte celule ale corpului.

Diagnosticarea precoce

Identificarea mutației la un pacient cu cancer le oferă rudelor posibilitatea unui diagnostic predictiv fiabil. Mai exact, membrii familiei cu risc pot fi examinați pentru a se depista eventual prezența mutației și pentru a stabili dacă au moștenit sau nu riscul crescut de cancer (purtător de mutație sau purtător non-mutație).

Semne distinctive în sindromul cancerului ereditar

Uneori poate exista o interacțiune între anumite gene și factori de mediu. De exemplu, unii oameni moștenesc schimbări genetice care îi predispun la afectare mai rapidă din cauza fumatului, de exemplu. Mai rar, cancerele moștenite sunt strâns legate de o mutație genetică moștenită, care face parte din sindromul cancerului ereditar.

Anumiți factori cresc probabilitatea ca anumite cancere ereditare să fie cauzate de un sindrom de cancer ereditar, și anume:

• mai multe cazuri ale aceluiași tip de cancer (mai ales dacă este un tip mai puțin frecvent sau rar de cancer);
• cancerul apare la vârste mai mici decât e normalpentru acea formă de tumoră (cum ar fi cancerul de colon la vârsta de 20 de ani);
• persoană cu mai multe tipuri de cancere (de exemplu, o femeie ce are cancer de sân și cancer ovarian);
• cancerul apare în ambele organe pereche (ambii ochi, ambii sâni, ambii rinichi etc.);
• cancer la ambii copii;
• cancerul apare la mai multe generații (bunic, tată și fiu) etc.

Vârsta și sindromul cancerului ereditar

Vârsta la care a fost diagnosticat sindromul de cancer ereditar este de asemenea importantă. De exemplu, cancerul de colon este de obicei mai rar la persoanele sub 30 de ani. Dacă cineva are o rudă apropiată cu vârsta de până în 30 de ani ce are cancer de colon, ar putea fi un semn al unui sindrom malign moștenit. Pe de altă parte, cancerul de prostată este foarte frecvent la bărbații în vârstă, așa că, dacă tatăl și fratele său au fost diagnosticați cu cancer de prostată în jurul vârstei de 70 ani, rareori vorbim de o modificare genetică moștenită.

Tumori benigne și sindromul cancerului ereditar

Anumite tipuri de tumori benigne (non-canceroase) și afecțiuni medicale sunt uneori parte a unui sindrom de cancer familial. De exemplu, persoanele cu neoplazie multiplă endocrină, sindromul de tip II (MEN II) prezintă un risc crescut de apariție a unui anumit tip de cancer tiroidian. De asemenea, pot dezvolta tumori benigne ale glandelor paratiroide și pot dezvolta, de asemenea, o tumoră în glandele suprarenale numită feocromocitom, care este de obicei benign.

Tipuri de sindroame maligne ereditare

În sindromul cancerului ereditar, de obicei mai multe rude au aceeași formă de cancer. Cu toate acestea, uneori în sindromul de cancer ereditar, anumite tipuri de cancer apar împreună. De exemplu, cancerul de sân și cancerul la ovare se transmit în general împreună în familii cu sindromul cancerului ereditar de sân și cancer ovarian (HBOC). Cancerul de colon și cancerul endometrial tind să apară împreună în sindromul Lynch (cunoscut și sub numele de cancer colorectal non-polipos ereditar sau HNPCC).

Exemple de sindroame de cancere ereditare:

Sindromul cancerului ereditar mamar și ovarian (HBOC)

În unele familii, multe femei dezvoltă cancer de sân și / sau cancer ovarian. Adesea, aceste tipuri de cancere se dezvoltă la femeile mai tinere decât vârsta medie de apariție. De asemenea, unele femei ar putea avea mai multe forme de cancer (cum ar fi cancerul de sân la ambii sani sau cancer mamar și ovarian). Cel mai adesea, HBOC este cauzat de o mutație moștenită în genele BRCA1 sau BRCA2. Riscul de cancer mamar și ovarian este foarte ridicat la femeile cu mutații BRCA1 sau BRCA2, dar tinde să fie mai mare pentru mutațiile BRCA1. Acest sindrom poate duce, de asemenea, la cancer toracic, cancer peritoneal primar, cancer de sân la bărbați, cancer pancreatic și cancer de prostată etc.

Sindromul Lynch (cancer colorectal non-polipozic ereditar)

Cel mai frecvent sindrom moștenit care crește riscul unei persoane pentru cancerul de colon, sindromul Lynch, este numit și cancerul colorectal ereditar non-polipozic (HNPCC). Persoanele cu acest sindrom prezintă un risc crescut de a dezvolta cancer colorectal. Majoritatea acestor tipuri de cancer se dezvoltă înainte de 50 de ani.

Sindromul Lynch duce și la un risc crescut de cancer endometrial (cancer în mucoasa uterului), precum și cancere ovariene, de stomac, intestin subțire, pancreas, rinichi, creier, uretere (tuburi care transportă urină de la rinichi la vezica urinară) etc. Sindromul Lynch poate fi cauzat de o mutație în una dintre mai multe gene, incluzând MLH1, MSH2, MSH6, PMS1 și PMS2. Aceste gene sunt implicate în mod normal în repararea ADN-ului deteriorat.

Dacă o persoană are sindromul Lynch, înseamnă că rudele apropiate (părinți, frați și copii) au un risc de 50% de a avea o mutație.

Sindromul Li-Fraumeni

Sindromul Li-Fraumeni este un sindrom moștenit rar care poate duce la apariția unui număr de cancere, inclusiv a sarcomului , a leucemiei, a cancerului cerebral (sistemului nervos central) etc. Persoanele cu sindrom Li-Fraumeni pot, de asemenea, să dezvolte mai mult de un cancer în timpul vieții. Ei, de asemenea, par a avea un risc mai mare de a dezvolta cancer de la radioterapie.

Acest sindrom este cel mai adesea cauzat de mutații moștenite în gena TP53, care este o genă de supresie tumorală. O genă TP53 normală produce o proteină care ajută la oprirea creșterii anormale a celulelor. Dacă o persoană are sindromul Li-Fraumeni, rudele apropiate (în special copiii) au un risc major de a avea o mutație.

Alte exemple:

• Sindromul ataxie-telangiectazie
• Sindromul Beckwith-Wiedemann
• Sindromul Birt-Hogg-Dubé
• Sindromul Carney
• Sindromul Cowden
• Sindromul Peutz-Jeghers
• Sindromul Von Hippel-Lindau
• Sindromul Non-von Hippel Lindau
• Sindromul Werner
• Melanomul malign familial
• Polipoză adenomatoasă familială
• Tumorile stromale gastrointestinale (GIST)
• Neoplazia multiplă endocrină tip 1
• Neoplazia multiplă endocrină tip 2
• Neurofibromatoza tip 1 și tip 2

Testare genetică și screening

Deoarece mutațiile moștenite afectează toate celulele corpului unei persoane, ele pot fi adesea identificate prin teste genetice de sânge sau salivă. Totuși, testarea genetică nu este utilă pentru toată lumea, deci este important să discutați mai întâi cu un consilier genetic pentru a afla dacă testarea ar putea fi potrivită.

Testele genetice depistează modificări specifice (mutații) în cromozomii, genele sau proteinele unei persoane. Mutațiile genetice pot avea efecte nocive, benefice, neutre (fără efect) sau efecte incerte asupra sănătății. Mutațiile care sunt nocive pot crește riscul unei persoane de a dezvolta o boală, cum ar fi cancerul. În ansamblu, mutațiile moștenite se presupune că joacă un rol în aproximativ 5 – 10% dintre toate cazurile de cancer. Testele genetice pot confirma dacă o boală este, într-adevăr, rezultatul unui sindrom moștenit.

Testarea, prin analiza unei probe de sânge sau țesut, poate dezvălui dacă individul poartă o mutație cunoscută ce crește predispoziția pentru un cancer. Testarea ulterioară se realizează apoi pentru rude apropiate, cum ar fi părinții și copiii, apoi se extinde la familia generală, cum ar fi mătușile, unchii și verii, în mod progresiv, în cascadă, până când toate rudele au fost examinate pentru a se determina dacă moștenesc sau nu riscul de mutații cancerigene.

Referinte:
(1) Hereditary cancer syndromes and risk assessment, link: https://www.acog.org/Clinical-Guidance-and-Publications/Committee-Opinions/Committee-on-Genetics/Hereditary-Cancer-Syndromes-and-Risk-Assessment
(2) Family cancer syndromes, link: https://www.cancer.org/cancer/cancer-causes/genetics/family-cancer-syndromes.html
(3) Hereditary cancer syndromes, link: https://www.mdanderson.org/prevention-screening/family-history/hereditary-cancer-syndromes.html
(4) Hereditary cancer syndromes, link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2696972/